药品包装技术与装盒机发展

目前有哪些常见的药品包装质量问题？药品包装对包装设备和材料的要求有哪些?
汪芳生 江西万申机械有限责任公司副总经理
　　常见药品包装质量问题：（1）纸盒纸质未达设计要求，刚性差，变形大；（2）包装表面被拉毛或包装盒破损；（3）用钢印打字，出厂日期和批号不清晰；（4）包装物被损坏、撞碎。
　　药品包装对包装设备的要求：（1）能达到包装的一般要求，不变形、不拉毛；（2）不能产生漏装、错装、少装的问题；（3）不能污染药品和包装盒；（4）批号和出厂日期的打印要清晰。
　　药品包装对包装材料的要求：（1）纸质要符合设计要求；（2）纸盒图形规范，纸盒加工、上胶要达到标准要求；（3）板装的泡罩板加工后平整，瓶装的玻璃瓶要规则、玻璃厚度要达到标准，针剂塑料托不能太薄、卡口要紧等。

周健平 中国药科大学药剂教研室教授、博导
药品包装质量主要存在的问题有：
　　（1）目前在固体口服制剂包装中常用瓶装、铝塑包装和双铝包装，其常易造成以下问题：一是自动旋盖封口不严；二是铝塑包装包装气密性不达标；三是铝塑板印字太浅、不清晰等；四是贴标机和印标机的印字位置误差，字迹不清晰，贴标位置误差等。
　　（2）液体制剂常使用玻璃瓶包装，玻璃在使用过程中应注意：碱性离子的释放会导致药液pH值发生变化、蛋白质和多肽药物被玻璃吸附、光线透过使药物分解以及玻璃脱片使药物澄明度改变等问题。另外，当设质性能不佳时，安瓿还会产生熔封针孔、瓶口歪斜、密封性差等问题。而玻璃瓶常采用胶塞密封，目前存在的问题主要是药物与胶塞之间的相互作用使得药物的澄明度不稳定。
　　（3）医药包装设计方面存在药品名称标示、药品生产批号、有效期与药品包装规格剂量标注不规范，以及药品标签设计不规范等问题。我国绝大部分药品的包装非常简单，有的只是在外包装盒上贴上防伪标签，而在盒子的制造和印刷上没有采用先进的工艺，客观上为造假者提供了便利。
药品包装对包装设备和材料的要求有GMP和相关的国家标准，SFDA制定颁布的药包材标准是国家为保证包装质量、保证药品安全有效的法定标准，是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定标准。

沙志刚 北京双鹤制药装备有限责任公司工程师
　　伴随着各制药企业高附加值新药的不断上市，其对药品包装的要求不断提高，以前传统的包装形式已不能满足要求，因此相应出现了很多质量问题，集中反映在成品包装上：新的包装材料的运用，在传统意义上的白板纸、白卡纸之外，又出现了彩色光标纸、多层复合纸等，这就要求包装设备要进行改进，增加一些功能。

目前的包装设备和包装材料一般存在哪些问题？如何改进？
王庆 上海海尼药业有限公司设备部主任
　　目前的包装设备主要存在的问题有：（1）鉴于专利保护，设备有些功能国内维修工程师不能解决，设备故障停机时间较长，维修费用较大；（2）国外备件购买周期较长，备件国产化的路还很长；（3）国内仿制进口的包装设备制作不精细、寿命短，程序编辑不科学，安全隐患较多。空间布置不合理，电器布线不规范，维修不方便；（4）国内药机厂家服务质量比较差，水平参差不齐；（5）兼容性较小，不能广泛适用，产量不高，运行不稳定，零部件标准化低。
　　改进方法：（1）要求进口设备资源共享，对一些程序软件方面的故障进行培训或对代理商进行培训，目的是当软件出现问题时国内工程师能及时解决；（2）要求对进口设备备件进行专人管理，对国产化的备件作好记录，能在国内购买的备件绝不到国外采购，节约时间和成本；（3）对于国内仿制产品，使用方在订购设备时必须进行多方调研，对设备的各项参数进行合同约定，如不符合要求即令其进行整改；（4）选择国内信誉度比较高的药机厂进行合作；（5）把包装工序相同或类似的包装机械做成一种或几种标准设备，需要更换的部位做成能独立运行的基本单元体，通过接口相连实现和主机的连机，使其和主机成为一个共同体，在实际应用中对基本单元体进行组合。
目前包装材料存在的问题有：（1）包装材料不同批次的规格、色差、含量等相关参数不一致。如：说明书的大小、重量，硬膜涂层不均匀，小盒色差黏胶，中包膜有毛边、易损，瓦楞纸箱的印刷、色差、切边等；（2）与药品接触的内包材菌检超标；（3）药品包材生产企业在原料发生变化时不能主动告诉药品生产企业，导致新的包材不适应设备的要求或者药液的要求；（4）对于有特殊要求的品种可以让制药厂家自己生产，或委托第三方对包装材料的供应商进行审核。

周健平 中国药科大学药剂教研室教授、博导
　　目前的包装设备和包装材料存在的问题在于材质落后，技术含量不高。对于包装材料而言，主要还是质量稳定性的问题，不同批次的包材差异大，从而对设备的运行产生影响。
　　玻璃。常用的玻璃包装容器是以硼硅成分为主，硼酸盐玻璃对水、碱性物质的耐腐蚀能力较低，与水、碱性物质长期接触或刷洗、加热灭菌，不仅使其内壁表面发毛或透明度降低，还易导致玻璃水解，释放出碱性物质和不溶性颗粒、粒状脱落物，直接影响药物的稳定性、pH 值和澄明度。玻璃中还含有氧化物，易使药物氧化或分解，另外，玻璃容器的比重大、易破碎造成搬运、运输的不便，破碎后还易造成其他的伤害。
　　塑料。塑料是一种合成的高分子聚合物，质轻、耐碰撞、有韧性、不易破碎。但塑料在透气性、透湿性、耐热性、化学稳定性、物理稳定性等方面较差。另外，塑料组成成分中含有一些添加剂，如稳定剂、增塑剂、抗氧剂、润滑剂、填充剂等，这些添加剂有可能迁移进入药物溶液中，而溶液中的药物也可以被塑料吸附，从而影响制剂的稳定性和药物的有效性。所以塑料容器不宜长期使用，特别是化学性质不稳定的药物不宜使用，必要时塑料容器使用前需进行物理、化学、生物毒性等实验，以确保使用安全。
　　金属。铝为最常用的金属（如铝箔、铝软管、铝塑复合管等），铝材不生锈，其氧化物无毒，遮光性好，有极好的水分及气体阻隔性，加工性能好，无磁性，易开封，无回弹性，导热性大，外观有光泽，耐热耐寒性好，易与纸、塑料复合，经过处理的铝箔有很好的延展性、密闭性，对药物有充分的保护作用。但其缺点在于铝稳定性不是很好，耐腐蚀性能低，成本较其他包装材料高，遇金属离子易分解和变质的药物不宜使用。以药用铝箔为例，其标准中要求不能有直径大于0.3 mm 的针孔，直径在0.1～0.3 mm 的针孔每平方米不能多于1个，国产铝箔很难达到此标准。这一问题将严重影响铝箔的阻隔性能，尤其是用于药品的外包装时，易使氧气、水蒸气、光线穿透而使药品的药效降低。另一问题是药用铝箔厚薄不均匀，抗拉强度低。当铝箔的厚度不均匀时，使铝箔在印刷过程中粘合剂涂布量难以达到标准要求。
　　橡胶。瓶装的容器大多采用橡胶垫片、橡胶垫圈或橡胶塞。用于药品包装的橡胶分为天然橡胶（即将淘汰）和丁基橡胶，这两类橡胶是高分子聚合物，具有很好的弹性，遇非常大的外力变形后能迅速恢复，易于清洗。但由于橡胶的组成复杂，在使用过程中，特别是输液瓶塞易出现针头穿刺胶塞时会产生橡胶屑或异物，直接威胁着人们的生命安全。另外，橡胶中含有异性蛋白，可对人体产生过敏反应。
　　对于包装材料，需从以下方面考虑改进：
　　（1）保证药品的质量及药品的制剂特性。药品内包装对保护药品的稳定性关系极大，因此要根据药物及制剂的特性来选用不同的包装材料。药物不同的剂型也应有不同的包装材料、不同的包装形式和包装规格。药品的内包装材料、容器的更改，应根据药品的理化性质及所选用药品包装材料的性质，进行稳定性实验，考察所选用材料与药物的相容性；
　　（2）贮存、运输过程中的适应性。药品生产出后必须通过流通领域才能到达患者的手中，而各种药品的流通条件并不相同，药品内包装材料的选用应与流通条件相适应。流通条件包括气候、运输方式、流通对象与流通周期等，应适应流通区域的温度、湿度、温差，还应有抗振性、防跌落性；
　　（3）使用的对等性和美观。尽管药品的内包装要具有安全性，但由于各种药物的价格不同， 厂家也会选用不同档次的包装材料。
　　对于包装设备而言，国内规模较大的医药包装企业虽然在设备上与国外差距不大，但在软件环境上却不尽如人意。国内药厂的大部分包装工作，特别是较复杂一些的包装物品的排列、装配等工作基本上是人工操作，众多的操作人员无法保证包装的统一和稳定。有些药厂即使使用某些包装机械，也只是应用在整个包装链的某个环节上。
改进措施：（1）提高自动化程度是药品包装机械发展的重要趋势。高自动化的设备应具有：一是每个机械手均由电脑控制，一台包装机械为完成复杂的包装动作，需要由多个机械手完成。完成包装动作时，在电脑控制的摄像机录取信