药品包装技术与装盒机发展

目前有哪些常见的药品包装质量问题？药品包装对包装设备和材料的要求有哪些?
汪芳生 江西万申机械有限责任公司副总经理
　　常见药品包装质量问题：（1）纸盒纸质未达设计要求，刚性差，变形大；（2）包装表面被拉毛或包装盒破损；（3）用钢印打字，出厂日期和批号不清晰；（4）包装物被损坏、撞碎。
　　药品包装对包装设备的要求：（1）能达到包装的一般要求，不变形、不拉毛；（2）不能产生漏装、错装、少装的问题；（3）不能污染药品和包装盒；（4）批号和出厂日期的打印要清晰。
　　药品包装对包装材料的要求：（1）纸质要符合设计要求；（2）纸盒图形规范，纸盒加工、上胶要达到标准要求；（3）板装的泡罩板加工后平整，瓶装的玻璃瓶要规则、玻璃厚度要达到标准，针剂塑料托不能太薄、卡口要紧等。

周健平 中国药科大学药剂教研室教授、博导
药品包装质量主要存在的问题有：
　　（1）目前在固体口服制剂包装中常用瓶装、铝塑包装和双铝包装，其常易造成以下问题：一是自动旋盖封口不严；二是铝塑包装包装气密性不达标；三是铝塑板印字太浅、不清晰等；四是贴标机和印标机的印字位置误差，字迹不清晰，贴标位置误差等。
　　（2）液体制剂常使用玻璃瓶包装，玻璃在使用过程中应注意：碱性离子的释放会导致药液pH值发生变化、蛋白质和多肽药物被玻璃吸附、光线透过使药物分解以及玻璃脱片使药物澄明度改变等问题。另外，当设质性能不佳时，安瓿还会产生熔封针孔、瓶口歪斜、密封性差等问题。而玻璃瓶常采用胶塞密封，目前存在的问题主要是药物与胶塞之间的相互作用使得药物的澄明度不稳定。
　　（3）医药包装设计方面存在药品名称标示、药品生产批号、有效期与药品包装规格剂量标注不规范，以及药品标签设计不规范等问题。我国绝大部分药品的包装非常简单，有的只是在外包装盒上贴上防伪标签，而在盒子的制造和印刷上没有采用先进的工艺，客观上为造假者提供了便利。
药品包装对包装设备和材料的要求有GMP和相关的国家标准，SFDA制定颁布的药包材标准是国家为保证包装质量、保证药品安全有效的法定标准，是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定标准。

沙志刚 北京双鹤制药装备有限责任公司工程师
　　伴随着各制药企业高附加值新药的不断上市，其对药品包装的要求不断提高，以前传统的包装形式已不能满足要求，因此相应出现了很多质量问题，集中反映在成品包装上：新的包装材料的运用，在传统意义上的白板纸、白卡纸之外，又出现了彩色光标纸、多层复合纸等，这就要求包装设备要进行改进，增加一些功能。

目前的包装设备和包装材料一般存在哪些问题？如何改进？
王庆 上海海尼药业有限公司设备部主任
　　目前的包装设备主要存在的问题有：（1）鉴于专利保护，设备有些功能国内维修工程师不能解决，设备故障停机时间较长，维修费用较大；（2）国外备件购买周期较长，备件国产化的路还很长；（3）国内仿制进口的包装设备制作不精细、寿命短，程序编辑不科学，安全隐患较多。空间布置不合理，电器布线不规范，维修不方便；（4）国内药机厂家服务质量比较差，水平参差不齐；（5）兼容性较小，不能广泛适用，产量不高，运行不稳定，零部件标准化低。
　　改进方法：（1）要求进口设备资源共享，对一些程序软件方面的故障进行培训或对代理商进行培训，目的是当软件出现问题时国内工程师能及时解决；（2）要求对进口设备备件进行专人管理，对国产化的备件作好记录，能在国内购买的备件绝不到国外采购，节约时间和成本；（3）对于国内仿制产品，使用方在订购设备时必须进行多方调研，对设备的各项参数进行合同约定，如不符合要求即令其进行整改；（4）选择国内信誉度比较高的药机厂进行合作；（5）把包装工序相同或类似的包装机械做成一种或几种标准设备，需要更换的部位做成能独立运行的基本单元体，通过接口相连实现和主机的连机，使其和主机成为一个共同体，在实际应用中对基本单元体进行组合。
目前包装材料存在的问题有：（1）包装材料不同批次的规格、色差、含量等相关参数不一致。如：说明书的大小、重量，硬膜涂层不均匀，小盒色差黏胶，中包膜有毛边、易损，瓦楞纸箱的印刷、色差、切边等；（2）与药品接触的内包材菌检超标；（3）药品包材生产企业在原料发生变化时不能主动告诉药品生产企业，导致新的包材不适应设备的要求或者药液的要求；（4）对于有特殊要求的品种可以让制药厂家自己生产，或委托第三方对包装材料的供应商进行审核。

周健平 中国药科大学药剂教研室教授、博导
　　目前的包装设备和包装材料存在的问题在于材质落后，技术含量不高。对于包装材料而言，主要还是质量稳定性的问题，不同批次的包材差异大，从而对设备的运行产生影响。
　　玻璃。常用的玻璃包装容器是以硼硅成分为主，硼酸盐玻璃对水、碱性物质的耐腐蚀能力较低，与水、碱性物质长期接触或刷洗、加热灭菌，不仅使其内壁表面发毛或透明度降低，还易导致玻璃水解，释放出碱性物质和不溶性颗粒、粒状脱落物，直接影响药物的稳定性、pH 值和澄明度。玻璃中还含有氧化物，易使药物氧化或分解，另外，玻璃容器的比重大、易破碎造成搬运、运输的不便，破碎后还易造成其他的伤害。
　　塑料。塑料是一种合成的高分子聚合物，质轻、耐碰撞、有韧性、不易破碎。但塑料在透气性、透湿性、耐热性、化学稳定性、物理稳定性等方面较差。另外，塑料组成成分中含有一些添加剂，如稳定剂、增塑剂、抗氧剂、润滑剂、填充剂等，这些添加剂有可能迁移进入药物溶液中，而溶液中的药物也可以被塑料吸附，从而影响制剂的稳定性和药物的有效性。所以塑料容器不宜长期使用，特别是化学性质不稳定的药物不宜使用，必要时塑料容器使用前需进行物理、化学、生物毒性等实验，以确保使用安全。
　　金属。铝为最常用的金属（如铝箔、铝软管、铝塑复合管等），铝材不生锈，其氧化物无毒，遮光性好，有极好的水分及气体阻隔性，加工性能好，无磁性，易开封，无回弹性，导热性大，外观有光泽，耐热耐寒性好，易与纸、塑料复合，经过处理的铝箔有很好的延展性、密闭性，对药物有充分的保护作用。但其缺点在于铝稳定性不是很好，耐腐蚀性能低，成本较其他包装材料高，遇金属离子易分解和变质的药物不宜使用。以药用铝箔为例，其标准中要求不能有直径大于0.3 mm 的针孔，直径在0.1～0.3 mm 的针孔每平方米不能多于1个，国产铝箔很难达到此标准。这一问题将严重影响铝箔的阻隔性能，尤其是用于药品的外包装时，易使氧气、水蒸气、光线穿透而使药品的药效降低。另一问题是药用铝箔厚薄不均匀，抗拉强度低。当铝箔的厚度不均匀时，使铝箔在印刷过程中粘合剂涂布量难以达到标准要求。
　　橡胶。瓶装的容器大多采用橡胶垫片、橡胶垫圈或橡胶塞。用于药品包装的橡胶分为天然橡胶（即将淘汰）和丁基橡胶，这两类橡胶是高分子聚合物，具有很好的弹性，遇非常大的外力变形后能迅速恢复，易于清洗。但由于橡胶的组成复杂，在使用过程中，特别是输液瓶塞易出现针头穿刺胶塞时会产生橡胶屑或异物，直接威胁着人们的生命安全。另外，橡胶中含有异性蛋白，可对人体产生过敏反应。
　　对于包装材料，需从以下方面考虑改进：
　　（1）保证药品的质量及药品的制剂特性。药品内包装对保护药品的稳定性关系极大，因此要根据药物及制剂的特性来选用不同的包装材料。药物不同的剂型也应有不同的包装材料、不同的包装形式和包装规格。药品的内包装材料、容器的更改，应根据药品的理化性质及所选用药品包装材料的性质，进行稳定性实验，考察所选用材料与药物的相容性；
　　（2）贮存、运输过程中的适应性。药品生产出后必须通过流通领域才能到达患者的手中，而各种药品的流通条件并不相同，药品内包装材料的选用应与流通条件相适应。流通条件包括气候、运输方式、流通对象与流通周期等，应适应流通区域的温度、湿度、温差，还应有抗振性、防跌落性；
　　（3）使用的对等性和美观。尽管药品的内包装要具有安全性，但由于各种药物的价格不同， 厂家也会选用不同档次的包装材料。
　　对于包装设备而言，国内规模较大的医药包装企业虽然在设备上与国外差距不大，但在软件环境上却不尽如人意。国内药厂的大部分包装工作，特别是较复杂一些的包装物品的排列、装配等工作基本上是人工操作，众多的操作人员无法保证包装的统一和稳定。有些药厂即使使用某些包装机械，也只是应用在整个包装链的某个环节上。
改进措施：（1）提高自动化程度是药品包装机械发展的重要趋势。高自动化的设备应具有：一是每个机械手均由电脑控制，一台包装机械为完成复杂的包装动作，需要由多个机械手完成。完成包装动作时，在电脑控制的摄像机录取信息和监控下，机械手按其发出的指令完成规定的动作，确保包装质量；二是具有对材质及厚度的高分辨能力，在包装过程中包装材料的厚度及材质变化不易为人眼所辨别，所以应在包装机械上采用由电脑控制的摄像机和探测器来分辨包装材料厚度和材质的变化，并在显示屏上显示。同时机器会根据分辨后材料的变化来改变有关参数，进而使设备在状态下运行；（2）机械功能要求多元化。医药产品已趋向多元化方向发展，单品种大批量的产品越来越少，而多品种小批量的产品日益成为主流。在大环境的变化趋势下，具有多种切换功能、能适应多种包材和模具更换简单的包装机才能够适应市场的需求；（3）结构设计标准模块化对于老式传统的设计来说，如果想要推出一个新机型，需要进行大量繁重和繁琐的工作。未来的设计是采用标准化、模块化的设计理念，能够充分利用原有机型的模块化设计，可以在短时间内转换成新机型；（4）控制功能智能化要求。控制系统是机械设备的大脑，也就是下达动作指令的核心装置。目前药品包装机械生产厂家普遍使用PLC，虽然PLC的弹性很大，但仍未具有工业PLC所拥有的强大功能。对于传统的机械控制设备来说，采用PLC是适当的，因为需要控制参数的数量有限，随着自动化程度的提高，计算机控制设备越来越多的被应用，应用到设备上的各种传感部件、检测部件、控制部件、执行元件的数量非常庞大，此时PLC 就无法对如此众多的参数进行管理和控制了，而工业PLC将是的选择。

魏增余 连云港中医药高等职业技术学校药物制剂实训中心工程师
　　国产药包材与包装设备所存着的问题：
　　（1）国产包装设备联动性较差，如内包装和外包装联动，外包装中的防潮包装和封口、贴签、打印等；
　　（2）设备运行稳定性差，若某一小部件发生故障，则整个生产线都得停止运行；
　　（3）包装材料方面，包装材料的设计使用没有和药品质量相结合，主要考虑的还是外观设计，实际上包装对产品质量影响相当大；
　　（4）由于成本原因，部分包装材质达不到设备要求，如包装品的规格误差，纸质包装的材质硬度、脆度等达不到规定要求，塑料包装的成分影响等。

包装设备和包装材料厂家一般都有自己的质量控制标准，对此，药厂有何看法和建议？
王庆 上海海尼药业有限公司设备部主任
　　作为制药企业，要看包装设备和包材厂家的一些技术文件和质量控制标准，是否符合药品生产的需要，如果符合要求就要跟踪他们的实施情况；如发现有些地方不能满足生产需要，或者存在着隐患，要及时提出意见，并促使他们改正，遇到较大技术难题大家可以共同探讨解决，提高供应商的产品质量，才能保证原料供应，从而在源头上保证生产。
　　希望包装设备的生产速度能相应提高，在提高的基础上确保设备的稳定性。

魏增余 连云港中医药高等职业技术学校药物制剂实训中心工程师
　　目前存在的问题主要表现为两极化，要么药品生产按照已有设备进行改进，要么就是在企业现场对设备进行改造，实际上应该在药品整体设计的时候，就应该对药品采用何种包装、何种设备、什么样的设备标准进行研究、明确，因为某些轻微的产品质量问题，完全可以通过适宜的包装来改进，达到控制产品生产成本之目的。

周健平 中国药科大学药剂教研室教授、博导
　　虽然国家制定了相应的法定标准，但包装材料生产厂家和药厂在实际生产和使用过程中还是存在一些较为普遍的问题，如生产和管理机制不健全、检验水平与法规规定的有很大差距、法规规定与实际监管严重脱节等，这些问题已经严重影响了药包材的质量，应引起有关部门的高度重视。从制药厂的角度来说，希望无论是设备还是材料其质量都要求稳定可靠，而且也希望国家能出台一个强制性的法规约束包装材料生产企业必须按国家规定批批全检并对检验结果负责。过硬的产品质量才具有强劲的竞争力。

就装盒机而言，目前普遍存在哪些问题？如何改进？
汪芳生 江西万申机械有限责任公司副总经理
　　装盒机目前普遍存在问题：（1）纸盒质量未达标，造成的包装困难；（2）结构不合理，零件加工不标准，装配不到位。调试不当，运行不稳定，达不到预定生产能力；（3）由于小作坊式生产，配装设备，零件无互换性，购买配件难；（4）装盒的包装品种复杂，装盒适应的难度大；（5）设备要求前后端连线的厂家日趋一体化，连线增加工作难度。
　　改进办法：（1）完善机型，逐步分门别类予以汇总成标准机；（2）形成规模化生产，用工装、模具、检具来打造产业化；（3）加大科研投入力度，研发装盒机的连线一体化；（4）药厂不能仅靠纸质成本降耗，应从速度上提高效率，采用符合要求的纸质，确保速度上的效益；（5）完善药厂的标准化设计，同样的规格实行不同规格包装，浪费了甲、乙双方的成本资源，国家应出台相关标准。

陈军 锦州万得包装机械有限公司工程师
　　就装盒机而言，我认为目前尚存3个问题：
　　（1）偶尔会打不开纸盒。其主要原因：使用装盒机的厂家所选用的部分纸盒，为非专业制作机装盒的制造厂家。纸盒因堆放过久、挤压等原因，造成盒体自身变形，从而出现纸盒打不开的现象。改进的办法：建议厂家选用制作机装盒比较成熟的厂家；与制盒厂家协商，改变现有的纸盒制作工艺；改进装盒机自身的结构，实行强制开盒。
　　（2）纸签的折叠故障。表现为纸签折叠出现多张或者偶尔吸不下纸签的情况。其主要原因是由于纸签本身质量所造成。纸签的弯曲、大小不一都会造成纸签折叠故障。解决办法：对纸签制作进行规范。
　　（3）设备的耐用度低。主要表现在一些皮带、齿行带、轴承等频繁更换。造成这种现象的原因，一方面是由于设备的保养不当而造成，另一方面是由于外购件本身的质量有问题。解决办法：尽可能选用知名度比较高的外购件厂家；在设备的使用说明书中，着重强调需要养护的部位。

孙开明 南京同仁堂药业有限责任公司工程部副部长
　　国产药品装盒机不论从质量、性能及研发创新能力等方面仍停留在中低档水平上。主要表现在：（1）在质量上，目前国内多数为仿制进口产品，加工工艺落后，产品质量与国外厂商存在着较大的差距；（2）在产品的适应性方面，国产自动药品装盒机的功能比较单一，对待装药品的形状、体积等有较严格的规定，一般只适用于一两种药品；（3）在设备运行可靠性方面，国产药品装盒机的故障率较高，因此，许多企业不得不购买多台国产自动装盒机备用；（4）在工作效率方面，由于国产药品装盒机的运行速度大多在中低档水平，且自动化水平较低，无形中增加了企业的成本，造成了极大的浪费。这也是目前部分厂家仍然采用人工包装装盒工作效率低下的原因。
　　从装盒机整个行业的研发生产能力上看，主要表现在：一是研发力量薄弱，目前我国在研发方面的投入甚少，生产厂家只顾眼前利益，不愿投入资金进行基础研究，大多产品?%9